Международная команда ученых из Вистаровского института, Питтсбургского университета и Первого МГМУ им. И.М. Сеченова совершила важное открытие. Исследователи выяснили, как развитие рака изменяет поведение нейтрофилов – ключевых иммунных клеток. Вместо защиты организма эти клетки начинают мешать другим иммунным агентам атаковать опухоль, замедляя лечение. Ученые идентифицировали специфический белок, провоцирующий этот негативный сдвиг, и продемонстрировали: блокирование его активности в клетках способно затормозить прогрессирование онкологического заболевания.
Миелоидные супрессорные клетки: Неожиданные противники иммунитета
Фокус работы был направлен на супрессорные клетки миелоидного происхождения (MDSC), формирующиеся из нейтрофилов. При определенных условиях, таких как возникновение опухоли, воспалительные процессы или аутоиммунные расстройства, эти иммунные клетки предательски меняют мишень. Вместо борьбы с патогенами вроде бактерий или грибков, они начинают атаковать другие иммунные клетки. Это губительно ослабляет естественный ответ организма на опухоль и существенно снижает результативность противораковой терапии.
Пробуждение "спящих" защитников: Аналогия из сказки
«Представьте знаменитую сказку Андерсена “Снежная королева”, – пояснил Валериан Каган, доктор биологических наук, руководитель исследований в Питтсбургском и Сеченовском университетах. – Подобно Герде, чьи теплые слезы растопили лед в сердце Кая и напомнили ему о доме, мы стремимся “разбудить” нейтрофилы. Наша цель – напомнить этим клеткам их истинное предназначение: быть доблестными защитниками организма и сражаться с опухолью, а не становиться ее союзниками».
Белок FATP2 и липиды: Механизм переключения нейтрофилов
Хотя пагубная роль MDSC известна, механизмы, лежащие в основе их перерождения, оставались малоизученными. Предыдущие исследования указывали на накопление полиненасыщенных жиров (липидов) в иммунных клетках при раке. Авторы настоящей работы проверили гипотезу о связи нарушения липидного обмена в нейтрофилах с их измененным поведением. Сравнение показало: содержание жира в клетках мышей с различными типами рака было значительно выше, чем у здоровых особей. Ключевым звеном этого процесса оказался белок FATP2.
Обнаружение роли белка FATP2 открывает перспективное направление для разработки новых терапевтических стратегий, нацеленных на восстановление естественной противоопухолевой функции иммунной системы.
Учёные провели сравнительный анализ активности генов в иммунных клетках у здоровых и онкобольных мышей. Особое внимание уделялось генам, ответственным за транспорт жиров и жирных кислот через клеточные мембраны. Значимые различия выявлены в работе гена Slc27a2, кодирующего белок FATP2. Интересно, что уровень FATP2 также повышен у пациентов с различными типами рака.
Ключевая роль FATP2 в развитии опухоли
Исследователи изучили влияние FATP2 на поведение нейтрофилов. Опыты показали, что у мышей с "выключенным" геном Slc27a2 рост опухоли замедлялся. Эффективность терапии, нацеленной на этот белок, зависит от состояния иммунитета: при его нарушениях результаты менее выражены. Обнадеживающе выглядит комбинированный подход — сочетание ингибирования FATP2 с подавлением иммунных чекпоинтов (контрольных точек), которые могут ослаблять противоопухолевый ответ. Важно отметить, что активность чекпоинтов полезна при аутоиммунных состояниях, но требует контроля при онкологии.
Перспективы иммунотерапии рака
Современная иммунотерапия — это мощный инструмент в борьбе с раком. Её суть не в прямом уничтожении опухолевых клеток, а в активации собственной защитной системы организма. Особенно многообещающим направлением считается воздействие на иммунные клетки вблизи опухоли, которые могут временно снижать защитные функции. Новые данные позволяют надеяться на восстановление важной активности нейтрофилов. Эксперименты на животных моделях уже демонстрируют хорошие результаты и открывают путь к эффективным методам лечения.
Механизм действия FATP2
Учёные раскрыли механизм влияния FATP2 на нейтрофилы: этот белок способствует накоплению в клетках специфических жирных кислот, включая арахидоновую кислоту и её производное — простагландин E2 (PGE2). Именно PGE2, как было установлено ранее, запускает изменения в активности иммунных клеток.
Таргетированная терапия: новые возможности
Полученные результаты убедительно доказывают ключевую роль белка FATP2 в изменении функций нейтрофилов и ускорении онкологического процесса. Важнейшее преимущество — повышенная выработка FATP2 непосредственно в опухолевом микроокружении. Это создаёт уникальную возможность для избирательного воздействия на регуляторные клетки, позволяя минимизировать влияние на здоровые ткани и избежать серьёзных побочных эффектов, что открывает новые горизонты в лечении рака.
Международная команда исследователей
В ходе этих важных исследований ученые Сеченовского университета объединили усилия с выдающимися партнерами из ведущих мировых институтов. Яркий пример успешного взаимодействия включал коллег из Вистаровского института (профессор Дмитрий Габрилович), Питтсбургского университета, Университета Небраски-Линкольна, Медицинского факультета Университета Дьюка, Медицинского факультета Пенсильванского университета и Онкологического центра Элен Грэхем в Делавэре.
Источник информации
Пресс-служба Сеченовского университета
Изображение: captainvector
Источник: scientificrussia.ru
