Ученым удалось установить важную связь: популярный антидепрессант флуоксетин ограничивает поступление серотонина в яйцеклетки мышей. Это нарушает коммуникацию между половыми клетками и окружающими их тканями. Одновременно препарат подавляет активность генов, которые управляют развитием фолликулов – специальных структур для созревания яйцеклеток. Подобные изменения замедляют созревание клеток и сокращают частоту овуляций. Выводы исследования дают ключ к пониманию потенциальных рисков применения антидепрессантов. Работа, поддержанная грантом Российского научного фонда (РНФ), обнародована в журнале Pharmaceuticals.
Достоверность репродуктивного здоровья в условиях терапии
Рецептивные женские половые органы чувствительны к внешним факторам, включая медикаменты. Прием лекарств, в том числе антидепрессантов, способен повлиять на фертильность женщины и течение беременности. Однако сведений о специфическом воздействии этих препаратов на репродуктивную систему недостаточно, что постоянно стимулирует дискуссии об их безопасности.
Научные заключения ведущим институтам
Специалисты Института биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН и Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова в ходе опытов установили важный факт: флуоксетин – широко применяемое средство от депрессии – угнетает развитие яйцеклеток у грызунов. Препарат замедлял созревание их цитоплазмы, что почти на 18% снижало шансы успешного зачатия у мышей. Примечательно, что качество зрелых клеток и фертильность появившегося потомства остались неизменными.
Изучаем воздействие на серотонин
В рамках последнего исследования авторы сосредоточились на выявлении механизмов этого явления. Они проанализировали динамику уровня серотонина, незаменимого для созревания клеток и формирования эмбриона, в половых органах самок мышей, получавших флуоксетин. Как известно, этот препарат является селективным ингибитором обратного захвата серотонина. Он продлевает действие молекулы в синаптических щелях, активируя определенные нейроны для улучшения настроения и снижения тревоги. Однако препараты такого класса также резко уменьшают содержание серотонина в кровотоке. Этот эффект и способен модифицировать его уровень в органах репродукции.
Непосредственное воздействие на яйцеклетки
Биологи исследовали юных и взрослых половозрелых самок, половине из которых в течение недели давали флуоксетин в дозе, аналогичной человеческой. У животных всех групп не было зафиксировано гормональных нарушений или сбоев цикла. Но ключевое открытие: флуоксетин блокировал белок-транспортер, доставляющий серотонин внутрь яйцеклеток. В итоге клетки утратили способность накапливать это важное соединение. Также препарат снизил активность генов, контролирующих развитие фолликулов и сигнальную функцию между яйцеклетками и окружающими тканями. Сильнее всего эти изменения проявились у молодых самок, чья половая система активно развивалась.
Итоги комплекса исследований
Обнаруженные сдвиги привели к снижению примерно на 30% числа зрелых, готовых к оплодотворению яйцеклеток у взрослых мышей после курса флуоксетина.
«Наше исследование впервые раскрывает прямой молекулярный механизм влияния флуоксетина на яичник. Мы продемонстрировали: препарат действует направленно на яйцеклетку, минуя мозг и общую гормональную систему, и нарушает ее диалог с фолликулярными клетками. Это снижает качество клеток еще до овуляции, создавая риски для зачатия и развития эмбриона. Следующим этапом станет подтверждение данных у людей. Результаты помогут обдуманно назначать терапию женщинам, планирующим беременность, или находить альтернативные лекарства», — поясняет Денис Никишин, руководитель гранта РНФ, ведущий исследователь кафедры эмбриологии МГУ им. М.В. Ломоносова.
Источник: indicator.ru
